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Epi肠是一个高度分化的3D组织模型,它紧密地概括了生理机能, 组织结构, 以及小肠上皮的功能. 由正常的人类细胞产生, Epi肠在药物开发中的应用包括药物吸收和代谢的预测.
肠外组织模型是在空气-液体界面(ALI)上用易于操作的组织培养插入物和96孔高温超导筛板制作的. 肠外组织模型的特征表明存在柱状, 增生性基底细胞(包括LGR5+成体干细胞), Paneth细胞, M细胞和肠上皮细胞,以及外排转运蛋白的表达和活性. Epi肠的结构分析证实了极化上皮具有绒毛结构和Kerckring褶皱. 超微结构的, 肠外展刷状边缘, 功能性紧密连接和黏液分泌颗粒, 与体内组织相似的.
超微结构分析:透射电子显微图 A) 在体外 Epi肠和 B)外植体组织显示Brush边界(位于肠细胞管腔极)和紧密连接. Brush border provides digestive and absorption surface; site for enzymes & 转运蛋白.
描述:截面显微图像 A表肠(仅上皮细胞)标记CK19(红色, 上皮细胞标记物)和绒毛蛋白(绿色, 刷边界标记)和 Bepitestinalft(含成纤维细胞的全层组织)标记为Vimentin(绿色, 成纤维细胞标志物)和CK19(红色).
口服药物, 小肠是系统前药物代谢的主要部位. 初步研究表明,肠外微生理组织模型表达的CYP3A4水平与人类小肠的空肠区域相当 (图1). Epi肠的基因表达分析也显示了许多其他对药物代谢重要的I期酶的表达 (表1).
图1基因表达分析显示细胞色素P (CYP) 3A4在 A) 肠外(仅上皮)和 B) epepitestinalft(含成纤维细胞的全层组织)与人类小肠移植组织(空肠)的比较.
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